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学科主题内科学
不同疾病进展阶段HIV-1嗜性和高效抗逆转录病毒治疗对嗜性的影响研究
黄英秀
2014-04-28
导师赵红心
专业内科学
授予单位北京大学
授予地点北京地坛医院教学医院
学位硕士
关键词HIV-1 CRF01_AE HAART 嗜性
其他题名The Study of HIV-1 Tropism in Different Stages of Disease and the Impact of HAART on Tropism
分类号R512.91
摘要

目的

探讨不同疾病进展阶段HIV-1嗜性和高效抗逆转录病毒治疗对嗜性的影响。

方法

收集2012年至2013年就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的未接受抗病毒治疗的急性感染期患者外周血标本15,以及2007年至2011年在北京地坛医院接受NNRTI为基础的抗病毒治疗的HIV慢性感染患者外周血标本20例。20例治疗的慢性感染患者中有11例是接受抗病毒治疗1年,病毒得到完全抑制;其余9例是经过一线抗病毒治疗,出现病毒学失败的患者。对急性感染期患者、治疗成功患者基线和高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Antiretroviral TreatmentHAART一年的标本、治疗失败患者基线以及发现病毒学失败点的标本分别进行CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量和病毒嗜性的检测。利用流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞计数,利用Roche公司的聚合酶链反应人类免疫缺陷病毒HIV-1定量检测试剂盒检测血浆中HIV-1 RNA的水平。通过分离外周血单个核细胞,提取基因组DNA,巢式PCR方法扩增前病毒env基因的C2-V5区,分析测序所得序列,HIV BLAST工具和Mega软件作进化树分析判断病毒亚型,使用生物信息学软件geno2pheno预测病毒嗜性。

结果

1.     本研究中35HIV/AIDS患者主要通过MSM感染,其感染的HIV-1亚型包括CRF01_AE16/3545.71%)、CRF07_BC13/3537.14%)和B6/3517.14%)三种。

2.     急性期组患者的X4嗜性比例高于慢性感染组患者。

3.     CRF01_AE亚型X4嗜性比例高于CRF07_BCB亚型。

4.     治疗失败患者基线X4嗜性比例明显高于治疗成功的患者。

5.     HAART前后病毒嗜性没有发生明显转换。

6.     治疗失败组9例患者中有3例存在不同HIV-1亚型的感染。

结论                                                                                         

英文摘要

 

Objective

To study HIV-1 tropism in different stages of disease and the impact of HAART on tropism in HIV/AIDS patients.

Methods

Peripheral blood samples were collected from 15 acute phase HIV-infected patients without HAART and 20 chronic HIV-infected patients who had received NNRTI-based HAART in Beijing Ditan Hospital. Among the 20 cases, 11 patients had achieved complete virologic suppression, the other 9 patients experienced treatment failure. CD4+T cell count, virus loads and tropism were detected on blood samples of acute infected patients, successful treatment patients baseline and HAART 12 month sample, failure treatment patients baseline and points of virological failure samples. Flow cytometry was used to detect CD4+T cell count. And polymerase chain reaction of HIV-1 quantitative detection kit of Roche Company to quantitatively detect the HIV-1 plasma virus load. Genomic DNA was extracted from peripheral blood mononuclear cells PBMC, and C2-V5 regions of provirus env gene was amplified by nested polymerase chain reaction. HIV subtype was determined by HIV BLAST tool and phylogenetic analysis via Mega software. The tropism was predicted by on-line system geno2pheno.

Results

1.       In this study, HIV /AIDS patients were infected through homosexual transmission, the virus subtypes were CRF01_AE (16/35, 45.71%), CRF07_BC (13/35, 37.14%) and B (6/35, 17.14%).

2.       Acute HIV-infected patients showed higher proportion of X4 tropism compared to chronic infected patients.

3.       Compared with CRF07_BC and B subtypes, CRF01_AE showed higher proportion of X4 tropism.

4.       Patients with failure treatment showed significantly higher X4 tropism than patients with successful treatment.

5.       The HIV-1 tropism remained stable during HAART.

6.       3 of the 9 patients with failure treatment had different HIV-1 subtype infection.

 

Conclusion

1.       The predominant subtypes of men who have sex with men (MSM) infected patients were CRF01_AE and CRF07_BC.

2.       CRF01_AE was associated with higher proportion of X4 tropism.

3.       Baseline HIV-1 tropism could act as a predictor of virologic response to HAART.

4.       The tropism of patient received HAART remained stable and showed no obvious switch.

5.       Patients with failure treatment suffered from HIV-1 dual infection.

语种中文
出处http://xuewei.bjmu.edu.cn/simpsearch.action?keyword=不同疾病进展阶段HIV-1嗜性和高效抗逆转录病毒治疗对嗜性的影响研究&dbid=72
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文献类型学位论文
条目标识符http://ir.bjmu.edu.cn/handle/400002259/105804
专题北京地坛医院教学医院
作者单位北京地坛医院教学医院
推荐引用方式
GB/T 7714
黄英秀. 不同疾病进展阶段HIV-1嗜性和高效抗逆转录病毒治疗对嗜性的影响研究[D]. 北京地坛医院教学医院. 北京大学,2014.
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